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新型纳米颗粒有望成胰腺癌治疗前药

来源：科技日报 2021-03-24 08:42:23

科技日报讯（记者吴长锋）记者3月20日从中国科学技术大学获悉，由该校化学与材料科学学院副教授阳丽华带领的课题组，首次提出了发展由单一破膜大分子自组装所形成的酸敏纳米颗粒，作为能同时实现胰腺癌基质重塑与癌细胞清除双重目标的治疗前药这一思路，有望为研发既能消除胰腺癌又不诱发肿瘤转移的新型药物提供帮助。相关研究成果日前发表在国际学术期刊《ACS应用材料与界面》上。

胰腺癌难治的根本原因，在于胰腺癌细胞被致密的基质屏障所包裹，从而阻碍了治疗药物的浸润，导致难以清除肿瘤细胞。因此，急需探寻治疗胰腺癌的新策略。宿主防御肽（HDP）是真核生物固有免疫的一部分，可通过破坏细菌细胞膜完整性以帮助宿主抵御微生物的攻击。但是，破膜大分子药物缺乏区分癌细胞与正常细胞的能力；如何使破膜大分子药物获得对癌细胞的选择性杀伤，是其在肿瘤治疗领域所面临的一个重大挑战。

针对这一挑战，科研人员提出将100%由破膜高分子组成、能在血液中保持长循环时间、可在肿瘤微环境特有微酸性刺激下发生解离的酸敏纳米颗粒作为治疗胰腺癌的新方案。阳丽华课题组通过实验证明了该纳米颗粒可被肿瘤微环境特有酸性激活，从而选择地清除胰腺癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞。三维细胞球和荷瘤小鼠模型实验均显示，这种纳米颗粒能有效地清除包裹胰腺癌细胞的肿瘤相关基质细胞，渗透保护胰腺癌细胞的基质屏障，进而清除被基质及基质细胞紧紧包裹的胰腺癌细胞。

荷瘤小鼠模型实验进一步显示，该纳米颗粒经静脉给药后，显著降低了胰腺癌微环境内细胞外基质的表达，使原本致密的胰腺肿瘤组织变得通透，重塑了胰腺癌结构，提高了纳米颗粒在肿瘤组织的递送效率，且未见引起肿瘤转移。