布局癌症赛道“无人区” 亚虹医药聚焦膀胱癌临床需求空白点

记者 谢岚

根据Wind数据显示，自科创板开板两年以来，已有330家企业在科创板挂牌上市。其中，在“生物医药”领域的科创板上市企业约有42家。对生物医药板块来说，癌症是最难攻克的疾病之一。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症数据，全球发病率前十的癌症分别是：乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、甲状腺癌、膀胱癌，这十种癌症占据新发癌症总数的63%。

因此，这40多家企业中约有15家企业布局涉及癌症治疗领域的产品或者技术，大多聚焦在肺癌（13家）、乳腺癌（9家）、结直肠癌（6家）、肝癌（5家）、胃癌（4家）等大病种赛道。事实上，还有一个被长期忽视却存在极大治疗负担的癌症—膀胱癌，目前尚未有科创板上市企业在该领域有所覆盖，而正在冲刺科创板的创新药企亚虹医药有望在该领域实现“零的突破”。

膀胱癌诊疗亟待受关注

调研机构弗若斯特沙利文发布的研究数据显示，预计2024年全球膀胱癌新发患者人数将达到65.2万人，期间复合增长率为2.9%；而在中国，受到人口老龄化及工业化进程加速的影响，膀胱癌新发患者人数将由2019年的8.5万人增涨至2024的9.9万人，期间复合增长率为3.2%，明显高于同期全球新发患者的增长速度。同时，由于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者占比高（约占75%）且生存周期较长，导致存量患者人数远大于每年新发患者人数。而2009年发布的文献《Thepresentandfutureburdenofurinarybladdercancerintheworld》中研究显示，全球范围内，每年新增35.7万膀胱癌患者，病人生存期可达7.5年，由此推算，全球存量膀胱癌患者接近270万。

不仅如此，膀胱癌引发的疾病负担也令人关注。《世界泌尿外科》在2019年9月的刊文中指出，在所有癌症中，膀胱癌患者的人均终生治疗成本最高，美国膀胱癌患者每年治疗总费用约为40亿美元，而欧洲患者每年治疗总费用则达到近50亿欧元，给公共卫生体系支出带来极大负担。虽然国内暂无官方统计数据，但从发病率及存量患者人数推断，膀胱癌对中国的家庭和社会也会带来巨大的经济负担。

而导致膀胱癌成为花费高、具有潜在进展可能性疾病的重要原因，是由于患者生存周期较长，以及该疾病的高复发率，导致患者需要接受多次手术治疗以及长时间的药物治疗，同时配合频繁且长期的膀胱镜随访检查来做好预后管理。数据显示，NMIBC患者经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）治疗后五年内复发率约为60%，高危NMIBC的5年复发风险甚至高达80%，进展风险高达50%。

分析人士指出，其实无论从较高的发病率、复发率、新增及存量患者人数、以及带来的疾病负担来看，膀胱癌都不算小众，但在很长时间里，都属于被“忽视”的疾病。更为严峻的是，膀胱癌患者仍有多重强烈的临床需求未能得到满足。

以NMIBC为例，目前，标准治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术，术后辅助以膀胱灌注药物治疗。复发后，患者需要反复接受切除术和灌注治疗，治疗过程极为痛苦，部分患者无法坚持完成整个灌注疗程，依从性较差。而膀胱灌注药物失效后，没有良好的二线治疗方案选择，只能接受根治性膀胱全切切除术，需要终身在体外佩带尿袋，严重影响患者的生活质量。

此外，膀胱灌注药物的安全性不如人意，膀胱化疗灌注和BCG灌注均会引起30%-50%的尿道刺激和20%的全身不良反应。因此，患者迫切需要具备新的抗肿瘤作用机制、疗效显著、安全性好、给药方便的新型治疗药物。

中国方案有望打破僵局

目前，全球范围内尚未有任何治疗NMIBC的口服药物上市，且近年来除了默沙东的PD-1肿瘤免疫抑制剂帕博利珠单抗作为单药治疗特定高风险的NMIBC患者获得有条件批准，NMIBC治疗领域没有其它新药获批上市。

在中国，NMIBC的TURBT术后药物治疗以灌注类药物为主。其中，已上市的灌注化疗药物包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星，并且羟基喜树碱、丝裂霉素及吉西他滨等常见化疗药物也有临床使用。灌注类免疫治疗药物主要为卡介苗（BCG）。在临床实践中，主要采用化疗灌注。灌注治疗失败后，目前在中国市场没有二线治疗药物上市。

从国内NMIBC药物的研发进度来看，据统计，目前有6个创新药物处于临床阶段，其中3个为口服类药物，1个为膀胱灌注类药物，2个为以PD-1为靶点的肿瘤免疫治疗药物。在口服类药物中，亚虹医药APL-1202率先进入关键性/III期临床研究，研发进度领先于行业同类产品。

此外，现有研究结果初步表明，APL-1202疗效显著优于现有化疗灌注治疗药物，且与灌注药物相比具有安全性优势，方便的口服给药方式也被认为将是目前NMIBC治疗领域的一项重大突破。同时，APL-1202在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）领域也发挥了相当的作用，亚虹医药向美国FDA提交的APL-1202与百济神州百泽安（替雷利珠单抗）联合治疗MIBC的I/II期临床试验申请于今年6月获得批准。

在膀胱癌这样一个容易被忽视的市场空白，APL-1202作为最具竞争力的产品之一，能否为膀胱癌患者带来治疗新突破？亚虹医药创新中国方案能否在泌尿肿瘤的细分赛道脱颖而出？值得进一步期待。